Estranea è la storia di due sorelle: Constance, scrittrice, e Iris, medico, e si svolge a New York nel 2003. Tutto inizia quando Constance, la sorella maggiore, scopre da suo padre, ormai anziano, che in realtà lei non è sua figlia. Sembra infatti che la madre, durante i primi anni di matrimonio, abbia avuto una breve relazione con un altro uomo, e che quell'uomo sia il suo vero padre. Constance si sente come se non sapesse più chi è. Ma la notizia peggiore deve ancora arrivare. Sembra infatti che sua sorella minore, Iris, conoscesse da anni il segreto della sua paternità. Constance e Iris sono sempre state molto legate. Erano una la migliore amica dell'altra. Constance si sente profondamente tradita, pensa che Iris avrebbe dovuto dirle la verità anni prima. Le due sorelle rompono completamente i rapporti e le conseguenze del loro allontanamento risulteranno distruttive per entrambe. A complicare ulteriormente le cose è l'identità del vero padre di Constance. Si sa molto poco di lui, e questa profonda incertezza contribuisce a incrementare le paure della donna e a spingerla verso il percorso pericolosamente distruttivo che lei sceglierà di intraprendere.